陳宇鵬、張麗榮教授課題組《Sci Adv》揭示多囊腎病發病的新機制

發布時間:2019-06-11瀏覽次數:1969

       天津醫科大學基礎醫學院陳宇鵬、張麗榮教授課題組最近報道了P-TEFb激酶復合體在常染色體顯性多囊腎病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease,ADPKD)發病中的作用及發揮作用的分子機制,相關研究成果于2019年6月發表在《Sci Adv》(2017年影響因子11.511,5年影響因子11.514),題目為“Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease”。我校基礎醫學院生物化學與分子生物學系博士研究生孫永占、劉志恒和曹心怡為共同第一作者,陳宇鵬教授和張麗榮教授為共同通訊作者。
  ADPKD是最常見的單基因遺傳性腎病,臨床表現為雙腎布滿不斷擴張的囊腫,腎功能進行性下降,最終導致腎功能衰竭。ADPKD除累及腎臟外,還引起肝/胰囊腫、心瓣膜病、結腸憩室和顱內動脈瘤等腎外病變,是一類嚴重危害人體健康的系統性疾病。目前發病機制仍不清楚,尚無有效治療手段。
  P-TEFb激酶復合體是調控基因轉錄延伸的核心蛋白復合體,在細胞命運決定中發揮關鍵作用。本研究發現,P-TEFb激酶復合體在ADPKD中異常活化,藥物靶向抑制P-TEFb激酶活性可以顯著延緩囊腫生長,改善腎臟功能。cAMP-PKA信號通路在ADPKD疾病進程中起關鍵作用。cAMP-PKA通過磷酸化P-TEFb激酶復合體,促進P-TEFb激酶活化,進而激活囊腫發生相關基因的表達,促進疾病進展。該研究揭示了P-TEFb激酶復合體響應外界信號的新機制,闡釋了轉錄延伸調控在ADPKD疾病進程中的重要作用,為ADPKD的治療提供了新的分子靶點。



  該研究得到科技部重點研發計劃,國家自然科學基金面上項目以及天津醫科大學基礎醫學卓越人才計劃等資助。本研究同時還得到海軍軍醫大學梅長林教授、北京大學醫學部楊寶學教授、南開大學李玉皓教授、同濟大學曹瑩教授和天津醫科大學李俊教授的大力支持。


基礎醫學院 科技處


論文鏈接:Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease.pdf


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